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問175薬剤師 第106回

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第106回

肝代謝のみで消失する薬物について、血漿タンパク結合に飽和が認められ、投与量の増加に伴い血中タンパク非結合形分率（fᵤ）が増加していた。この薬物を経口投与したとき、投与量と血中濃度時間曲線下面積（AUC：実線）、及び投与量と非結合形薬物の AUC（fᵤ×AUC：点線）の関係として、適切なのはどれか。1つ選べ。なお、肝血流速度、この薬物の吸収率及び肝固有クリアランスは投与量が増加してもいずれも一定であり、肝での消失は well-stirred model に基づくものとする。

この問題の図
問題に添えられた図。出典は下に書いています。

選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます

選択肢をえらぶと、
ここに答えと解説が出ます
正答 3

解説

正解は3です。選択肢は投与量に対するAUC（実線）とfᵤ×AUC（点線）の5つのグラフです。well-stirred modelで肝代謝のみ・吸収率一定のとき、経口投与後のAUCはFa × 投与量 ÷（fᵤ × CLint）となります。投与量が増えるとfᵤが大きくなるので、AUCは比例より伸びが鈍り、上に凸の曲線になります。一方、fᵤ × AUC = Fa × 投与量 ÷ CLintは投与量に比例する直線です。合うのは3だけで、1と2は実線が下に凸、4は実線が直線、5は点線も曲がっています。

KEY POINT
経口AUC＝Fa・D/(fᵤ・CLint)→fᵤ↑でAUCの伸びが鈍る
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出典：厚生労働省「第106回薬剤師国家試験」問題（第3分冊）（厚生労働省）
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