問201薬剤師 第110回
45 歳女性。慢性的に片頭痛を繰り返しており、現在、処方 1 及び 2 の薬剤を服用している。 病院再診時、患者の片頭痛日誌を確認したところ、月 4 回以上通勤できないほどの片頭痛発作があった。医師は処方 2 の薬剤を変更するため、病院薬剤師に薬剤の選択について意見を求めた。 (処方 1 ) スマトリプタンコハク酸塩錠 50 mg 1 回 1 錠 頭痛時 10 回分(10 錠) (処方 2 ) バルプロ酸ナトリウム徐放錠 200 mg 1 回 1 錠( 1 日 2 錠) 1 日 2 回 朝夕食後 28 日分 スマトリプタンはセロトニン(5-HT)受容体のアゴニストとして薬効を発揮するが、受容体のサブタイプによって結合の強さが異なる。³H 標識した 5-HT を用いた結合実験により、スマトリプタンはヒト 5-HT 受容体のうち 5-HT₁D受容体と最も強く結合することがわかっている。スマトリプタンが結合していない 5-HT₁D受容体を R、スマトリプタンの遊離形を S、スマトリプタンと 5-HT₁D受容体の結合形を RS とし、R と S は次のように 1:1 で反応するものとする。 スマトリプタンの総濃度([S]+[RS])と 5-HT₁D受容体の総濃度([R]+[RS])がともに 100 nmol/L であるとき、 5-HT₁D受容体のうちスマトリプタンが結合した割合が 0.80 とすると、この反応の解離定数Kdに最も近いのはどれか。1つ選べ。

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正答 3解説
正解は3です。図の R + S ⇌ RS の解離定数は Kd = [R][S] ÷ [RS] です。受容体の0.80が結合しているので [RS] = 80 nmol/L、[R] = 100 − 80 = 20 nmol/L です。スマトリプタンも総濃度100 nmol/Lなので [S] = 20 nmol/L となり、Kd = 20 × 20 ÷ 80 = 5.0 nmol/L です。結合割合の0.80や残りの0.20をそのままKdとすると、1や2を選んでしまいます。
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