カコモンノート

問205薬剤師 第101回

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第101回

74歳男性。意識障害のため救急搬送されてきた。水分貯留をともなう高血圧性緊急症と診断され、治療方針を話し合う中でニカルジピン塩酸塩とフロセミドの投与が検討された。 処方薬の物性を測定する目的で、種々のpHで水溶液(50μg/mL)を調製し、その5mLずつに、それぞれ 1‑オクタノール5mLを加えてよく振り混ぜ、分配平衡に達した後、水層中の薬物濃度を測定した。以下の表は、処方されたどちらかの薬物の結果である。この結果に関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。 ただし、この薬物は 1‑オクタノールとの相互作用を起こさず、また、イオン形薬物の 1‑オクタノールへの分配は起こらないものとする。

この問題の図
問題に添えられた図。出典は下に書いています。

2つえらぶと、答えと解説が出ます

2つえらぶと、
ここに答えと解説が出ます
正答 2・5

解説

正解は2と5です。表では水層中の濃度がpHの低いときに小さく、pHが上がるほど大きくなっています。低pHでは分子形が多く1‑オクタノールへ移り、高pHではイオン形が増えて水層に残るので、酸性薬物のフロセミドです。pH1〜2ではほぼ全部が分子形で、分配係数=(50−0.50)÷0.50≒100となり、約10ではありません。pH4では水層濃度が1.0と分子形だけのときの2倍で、見かけの分配比が約半分、つまり分子形とイオン形が半々なのでpKₐ≒4.0です。

KEY POINT
水層濃度がpHとともに増える=酸性薬物/分配比が半分になるpH=pKₐ
出典:厚生労働省「第101回薬剤師国家試験」問題(第4分冊)(厚生労働省)
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