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カコモンノート›薬剤師›第105回実務

問239薬剤師 第105回

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第105回

62 歳男性。進行性下行結腸がん手術後、テガフール・ウラシル配合剤を内服していた。その後、脾転移、腹膜播種が認められたため、FOLFIRI（ロイコボリン、 5-FU、イリノテカン併用）+セツキシマブ療法を行うことになった。化学療法実施に先立ち、以下の検査を行った。 遺伝子検査を実施する理由について、患者から質問があり、薬剤師が回答することになった。この遺伝子検査に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

この問題の図
問題に添えられた図。出典は下に書いています。

2つえらぶと、答えと解説が出ます

2つえらぶと、
ここに答えと解説が出ます
正答 1・5

解説

正解は1と5です。セツキシマブはEGFRに結合してその下流の増殖シグナルを止める抗体ですが、RAS遺伝子に変異（①）があるとRASがEGFRと関係なく活性型のままになり、効果が期待できません。UGT1A1*28のホモ接合型（②）ではSN-38のグルクロン酸抱合が遅れて体内に残りやすく、イリノテカンによる好中球減少などの骨髄抑制や下痢が起こりやすくなります。RAS変異は5-FUの効果やイリノテカンの下痢とは関係せず、5-FUの副作用に関わるのはUGT1A1ではなくDPDなどの分解酵素です。

KEY POINT
RAS変異→抗EGFR抗体無効、UGT1A1*28→イリノテカン毒性↑
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出典：厚生労働省「第105回薬剤師国家試験」問題（第4分冊）（厚生労働省）
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