問220薬剤師第103回

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第103回

48 歳女性。既往歴乳がん、StageⅠ。 2 年前の術後より再発予防の目的で以下の処方にてホルモン療法を受けている。（処方）タモキシフェン錠 20 mg 1 回 1 錠（ 1 日 1 錠） 1 日 1 回　朝食後　90 日分タモキシフェンの代謝に関わる CYP2D6 には、その酵素活性に変化をきたす遺伝子多型が多数知られている。図はその一部の多型と乳がん術後タモキシフェンの単剤治療症例における無再発生存率との関連性を示している。遺伝子多型に関する記述及び図の解釈として、誤っているのはどれか。１つ選べ。

1遺伝子多型には、 1 つの塩基が他の塩基に置き換わっているものがある。×
2翻訳されるタンパク質のアミノ酸配列は、翻訳領域においてフレームシフト変異した遺伝子とその野生型遺伝子では異なる。×
3PCR 法を利用することで、CYP2D6 の遺伝子変異を検出することができる。×
4変異型遺伝子をホモでもつ症例［CYP2D6（*10/*10）］では、野生型遺伝子をホモでもつ症例［CYP2D6（wt/wt）］と比べて、タモキシフェンの代謝が減弱していると考察される。×
5CYP2D6（*10/*10）の症例では、タモキシフェンによる抗腫瘍効果が増強していると考察される。○

選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます

選択肢をえらぶと、
ここに答えと解説が出ます

正答 5

解説

正解は5です。図では、実線の野生型ホモ（wt/wt）は10年間ほぼ横ばいで無再発生存率が高く保たれていますが、破線の*10/*10は年とともに階段状に下がり、後半には半分近くまで低下しています。タモキシフェンはCYP2D6で活性の高い代謝物（エンドキシフェン）に変わって効くため、代謝が弱い*10/*10では活性体が減り、再発が増えたと考えられます。抗腫瘍効果は増強ではなく減弱なので5が誤りです。1の一塩基置換、2のフレームシフトによるアミノ酸配列の変化、3のPCR法による検出、4の代謝の減弱はいずれも正しい記述です。

KEY POINT

タモキシフェン＝CYP2D6で活性化、活性低下型→効果が減弱

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出典：厚生労働省「第103回薬剤師国家試験」問題（第4分冊）（厚生労働省）
厚生労働省ホームページの公共データ利用規約（PDL1.0）に基づき、出典を明記して掲載しています。問題文・選択肢は厚生労働省が公表した問題PDFから文字を起こしたもので、内容は変えていません。文字で表す都合で、上付き・下付きの字は小さい字、分数は「分子/分母」の1行、囲み枠の空欄は［　］で表しています。表・構造式・グラフ・写真は、問題PDFの図を切り抜いて載せています。文意を変える書き換えはしていません。解説は当サイトが独自に作成したものです。

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