問275薬剤師 第104回
275 / 345問70 歳男性。切除不能な胃がんの治療のため、S−1（テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤）/シスプラチン療法を施行している。数日前から右下肢に痙れん様のふるえが認められている。精密検査の結果、左脳にがん転移が認められ、緊急入院となった。痙れん発作の予防としてフェニトインの服用を開始した。 （処方） フェニトイン錠 100 mg 1 回 1 錠（ 1 日 3 錠） 1 日 3 回 朝昼夕食後 7 日分 同一処方でさらに 1 週間継続服用したところ、せん妄様症状が認められ、その時のフェニトイン血中濃度は 50μg/mL であった。この患者の定常状態におけるフェニトインの平均血中濃度を 16μg/mL としたい。 1 日あたりの投与量（mg）として最も適切なのはどれか。1つ選べ。 ただし、測定したフェニトイン濃度は定常状態における平均血中濃度であるものとし、フェニトインの体内からの消失速度は Michaelis−Menten 式で表され、Michaelis 定数を 4μg/mL、バイオアベイラビリティを 100％とする。なお、S−1/シスプラチン療法は今後も同じ用法・用量で継続するものとする。
選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます
ここに答えと解説が出ます
正答 5解説
正解は5です。現在の1日量は100 mg × 3 = 300 mgで、Michaelis−Menten式 R = Vmax × C ÷ (Km + C) に代入すると 300 = Vmax × 50 ÷ (4 + 50) より Vmax = 324 mg/日です。16 μg/mLでは R = 324 × 16 ÷ (4 + 16) ≒ 259 となり、最も近いのは260 mgです。消失が飽和する非線形の薬なので、300 × 16 ÷ 50 と比例計算すると約100 mgとなり誤ります。
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