問267薬剤師 第108回

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75 歳男性。体重 67 kg。農作業中に意識を失い倒れているところを発見され救急外来へ搬送された。痙れん性てんかん重積状態と診断され、ジアゼパム注射液 10 mg を投与したが、痙れんが持続したため、ホスフェニトインナトリウム注射液 1,500 mg が追加投与された。痙れんが改善した後、ホスフェニトインナトリウム 7.5 mg/kg/day で維持された。経口摂取可能となったため以下の処方に変更され、 7 日間服用後の患者の定常状態における平均血漿中フェニトイン濃度（Cₛₛ）は 10μg/mL であった。 （処方） フェニトイン散 10％ 1 回 1 g　（ 1 日 3 g） 1 日 3 回　朝昼夕食後　 7 日分 その後、てんかんの痙れん発作が起こったためフェニトイン散 10％の投与量を1 日 3.5 g（フェニトインとして 350 mg/day）に増量したところ、Cₛₛは 20μg/mLとなった。フェニトインの代謝速度はミカエリス・メンテン（Michaelis-Menten）式に従うものとすると、この患者におけるミカエリス定数（Kₘ）と最大消失速度（Vₘₐₓ）に最も近い値の組合せはどれか。1つ選べ。 ただし、フェニトインは主に肝代謝により消失し、定常状態における消失速度は代謝速度に等しいと仮定する。また、フェニトインのバイオアベイラビリティは100％とし、てんかんの発作前後ではKₘとVₘₐₓは変化しないものとする。

1. 12.0　330×
2. 22.5　360×
3. 32.5　390×
4. 44.0　420○
5. 54.0　460×

選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます