問277薬剤師 第105回

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47 歳男性。 1 年前に潰瘍性大腸炎と診断され、メサラジンで治療を受けていた。しかし、コントロール不良のため、アザチオプリンが投与されることになった。薬剤師が処方監査の際、検査値を確認したところ、あるウイルスの既感染者であることに気付き、ウイルスの再活性化に注意しながらアザチオプリンを投与するように医師に提案した。 検査値：ALT 13 IU/L、AST 20 IU/L、HCV 抗体（-）、HBs 抗原（-）、HBs 抗体（-）、HBc 抗体（+）、eGFR 39 mL/min/1.73 m² アザチオプリンで治療を継続していたところ、 9 ヶ月後にウイルスの再活性化が確認され、患者の腎機能を考慮して、核酸アナログであるテノホビルアラフェナミドフマル酸塩に変更されることになった。 テノホビルアラフェナミドはテノホビルの経口吸収性を改善したプロドラッグであり、同様のプロドラッグとしてテノホビルジソプロキシルが臨床で先行使用されている。いずれのプロドラッグも血漿中や標的細胞中で加水分解されてテノホビルとなり、さらに細胞内でリン酸化されて活性代謝物のテノホビル二リン酸となり、抗ウイルス作用を発現する。また、テノホビルアラフェナミドの［ア］は、テノホビルジソプロキシルに比べて［イ］。その結果、テノホビルアラフェナミドを投与すると、標的細胞内において、テノホビル二リン酸がより高い濃度で産生される。 ［ア］及び［イ］に適する語句の組合せとして最も適切なのかどれか。1つ選べ。 ア　イ

1. 1消化管からの吸収速度　遅い×
2. 2血漿中での加水分解速度　遅い○
3. 3標的細胞中での加水分解速度　遅い×
4. 4腎クリアランス　大きい×
5. 5バイオアベイラビリティ　小さい×

選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます