問275薬剤師 第105回
275 / 345問14 歳女児。身長 160 cm、体重 52 kg。造血幹細胞移植後の真菌感染症予防のため、フルコナゾールカプセルで管理を行っていた。しかし、画像診断や検査値などからアスペルギルス症が疑われ、注射用ボリコナゾールが投与されることになった。 検査値：AST 25 IU/L、ALT 37 IU/L、γ-GTP 40 IU/L、 血清クレアチニン値 0.7 mg/dL 初日はボリコナゾールとして 1 回 300 mg を 1 日 2 回、 2 日目以降は 1 回 200 mgを 1 日 2 回点滴静注し、治療を行ったが、症状やレントゲン陰影の改善はみられなかった。この患者におけるボリコナゾールの定常状態での平均血漿中濃度は1.0 mg/L であったため、薬剤師は治療域に達していないと判断した。 この患者における定常状態における平均血漿中濃度を 2.5 mg/L としたい。ボリコナゾールの 1 日投与量（mg/day）として最も適切なのはどれか。1つ選べ。 ただし、ボリコナゾールの定常状態における平均血漿中濃度と体内からの消失速度の関係は Michaelis-Menten 式で表され、Kₘ値は 0.50 mg/L とする。
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正答 1解説
正解は1です。2日目以降の1日投与量は200 × 2 = 400 mg/dayで、このときの平均血漿中濃度は1.0 mg/Lです。定常状態では投与速度と消失速度が等しいので、最大消失速度をVmaxとすると 400 = Vmax × 1.0 ÷ (0.50 + 1.0) より Vmax = 600 mg/day です。目標2.5 mg/Lでは 600 × 2.5 ÷ (0.50 + 2.5) = 500 mg/day です。濃度を2.5倍にしても投与量は2.5倍にならない点が特徴です。
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