問285薬剤師 第109回
43 歳男性。妻 38 歳、長男 4 歳。フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病のため大学病院血液内科にて化学療法中(シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン)である。また、化学療法に伴う副作用軽減のため、処方 1 の薬剤を服用している。右眼に霧視が発現したため、近隣の眼科を受診した。網膜浮腫と周辺部の血管炎があり、大学病院眼科にて精査のため入院となった。化学療法実施中であり、眼底所見から、サイトメガロウイルス網膜炎と診断され、ガンシクロビル点滴静注 600 mg/day の投与が開始された。 (検査所見) 白血球 4,360/μL、好中球 2,065/μL、リンパ球 1,720/μL、好塩基球 490/μL、CMV 抗体陽性、Hb 12 g/dL、右眼の矯正視力は今回受診時測定不能、 左眼 1.2、HbA1c 8.7%、CCr 61 mL/min (処方 1 ) オルメサルタン口腔内崩壊錠 10 mg 1 回 1 錠( 1 日 1 錠) フェブキソスタット錠 20 mg 1 回 3 錠( 1 日 3 錠) ラベプラゾール Na 錠 10 mg 1 回 1 錠( 1 日 1 錠) フルコナゾールカプセル 100 mg 1 回 1 個( 1 日 1 個) 1 日 1 回 朝食後 眼内の炎症が改善したため、処方 2 の薬剤の服用による治療となった。 (処方 2 ) バルガンシクロビル錠 450 mg 1 回 2 錠( 1 日 4 錠) 1 日 2 回 朝夕食後 7 日分 1 週間服用後、同一の内服薬を 14 日分処方され、退院となった。 前問で処方された内服薬は、注射剤であるガンシクロビルの消化管吸収を改善することによって経口製剤化した医薬品である。有効成分の吸収に影響する因子を考慮するために、構造式及び物性値から主たる吸収改善の機構を推定した。最も適当なのはどれか。1つ選べ。

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正答 4解説
正解は4です。図のバルガンシクロビルは、ガンシクロビルのヒドロキシ基にバリンがエステル結合したプロドラッグで、アミノ酸部分をもつためペプチドトランスポーター(PEPT1)の基質として小腸から取り込まれます。分配係数は0.0095と小さく水溶性が高いので、疎水性を高めて受動輸送を改善したのではありません(2は誤り)。塩酸塩ですが吸収改善の主な機構ではなく(1)、活性体への変換は腸内細菌ではなく体内のエステラーゼによります(3)。P-糖タンパク質は排出輸送体です(5)。
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