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問302薬剤師 第101回

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第101回

23歳女性。体重 60kg。てんかん発作に対してフェニトイン１日 150mgで治療を開始した。２週間後の受診で、治療開始後もてんかん発作が起こったとの訴えがあった。アドヒアランスは良好であった。血中濃度測定を行ったところ5.0μg/mLであり、医師より薬剤師に増量の目安について相談があった。肝機能、腎機能に異常はなく、フェニトインの血中濃度に影響を及ぼす併用薬はなかった。 本症例でフェニトインの投与設計を行うにあたり、体内からの消失速度はミカエリス・メンテンの式に従い、Kₘ＝5.0μg/mLであると仮定した。このとき、血中濃度が定常状態において中毒域（20μg/mL以上）にならない範囲での、１日最大投与量（mg）の推定値に最も近いのはどれか。1つ選べ。

選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます

選択肢をえらぶと、
ここに答えと解説が出ます
正答 2

解説

正解は2です。定常状態では投与速度と消失速度が等しく、投与量 = Vmax × C/(Kₘ + C) が成り立ちます。現在の値から Vmax = 150 × (5.0 + 5.0)/5.0 = 300 mg/日 と求まります。中毒域の下限20 μg/mLでの投与量は 300 × 20/(5.0 + 20) = 240 mg/日 で、これに最も近い選択肢は225です。フェニトインは濃度が上がると代謝が飽和し、少しの増量で血中濃度が急に上がるため、増量幅を小さくする必要があります。

KEY POINT
フェニトイン＝投与量＝Vmax×C/(Km＋C)でVmaxを求めて逆算
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出典：厚生労働省「第101回薬剤師国家試験」問題（第6分冊）（厚生労働省）
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