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カコモンノート›薬剤師›第101回病態

問303薬剤師 第101回

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第101回

23歳女性。体重 60kg。てんかん発作に対してフェニトイン１日 150mgで治療を開始した。２週間後の受診で、治療開始後もてんかん発作が起こったとの訴えがあった。アドヒアランスは良好であった。血中濃度測定を行ったところ5.0μg/mLであり、医師より薬剤師に増量の目安について相談があった。肝機能、腎機能に異常はなく、フェニトインの血中濃度に影響を及ぼす併用薬はなかった。 前問で計算した投与量で治療を続けていたが、中毒症状が発現したため血中濃度を測定したところ 30μg/mLであった。原因として考えられる患者の遺伝的特徴はどれか。1つ選べ。

選択肢をえらぶと、答えと解説が出ます

選択肢をえらぶと、
ここに答えと解説が出ます
正答 2

解説

正解は2です。フェニトインは主にCYP2C9で代謝され、CYP2C19も一部関わります。CYP2C9の変異型遺伝子をもつと代謝能が低く、平均的な値で計算した量でも血中濃度が予想より高くなり、30μg/mLのような中毒域に達することがあります。3のCYP2C19の野生型は代謝能が正常なので原因になりません。1のCYP2D6はフェニトインの主な代謝酵素ではなく、4のCYP3A5はタクロリムス、5のUGT1A1はイリノテカンで問題になる遺伝子多型です。

KEY POINT
フェニトイン＝主にCYP2C9で代謝→変異型で血中濃度上昇
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出典：厚生労働省「第101回薬剤師国家試験」問題（第6分冊）（厚生労働省）
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