問271薬剤師 第109回
73 歳男性。体重 60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療(エンクラッセ62.5μg エリプタ 30 吸入用(注)、 1 日 1 回 1 吸入)を実施中である。咳嗽症状が悪化し、39 ℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療となった。 最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アスペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール 200 mg 静注用を投与することとなった。投与量は、ボリコナゾールとして初日は 1 回 6 mg/kg を 1 日2 回、 2 日目以降は 1 回 3 mg/kg を 1 日 2 回とした。投与開始から 4 日目と 8 日目に血中濃度を測定した。測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。 (注) 1 吸入でウメクリジニウムとして 62.5μg を吸入できるドライパウダー吸入剤 点滴投与から 9 日後、平熱に戻り、呼吸状態も改善されたため退院が決定し、点滴静注からボリコナゾール錠 150 mg を 1 回 1 錠、 1 日 2 回の内用剤に切り換えることになった。定常状態に到達後の血中濃度を測定したところ、ボリコナゾールの平均血中濃度は 4μg/mL であった。 臨床試験の結果から、ボリコナゾールの体内からの消失はミカエリス・メンテン式に従うこと、最大消失速度はボリコナゾールの主な代謝酵素の extensive metabolizer(EM)では 35 mg/h であること、ミカエリス定数は遺伝子多型の影響を受けず 4 mg/L であることが示されている。この患者の最大消失速度は EM の何倍か。最も近い値を1つ選べ。ただし、ボリコナゾールの経口投与後のバイオアベイラビリティは 100%とする。
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正答 3解説
正解は3です。ミカエリス・メンテン式に従う薬の定常状態では、投与速度 = Vmax × C ÷(Km + C)が成り立ちます。バイオアベイラビリティは100%なので、投与速度は 150 mg × 2 = 300 mg/日 = 12.5 mg/h です。C = 4 mg/L、Km = 4 mg/Lを代入すると、12.5 = Vmax × 4 ÷(4 + 4)より Vmax = 25 mg/h です。EMの35 mg/hと比べると 25 ÷ 35 ≒ 0.71 で、約0.7倍になります。
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